N-亚硝基二甲胺（NDMA）的致癌性如何

N-亚硝基二甲胺（NDMA）是一种强效致癌物，属于N-亚硝胺类化合物，其致癌性已被国际癌症研究机构（IARC）列为2A类（很可能对人类致癌），并得到大量动物实验和流行病学研究的支持。以下是关于其致癌性的详细分析：

1. 致癌机制

NDMA的致癌性主要源于其在体内的代谢活化过程。通过肝脏细胞色素P450酶（如CYP2E1）的代谢，NDMA被转化为高活性的甲基重氮离子（CH?-N=N?），后者能与DNA碱基（如鸟嘌呤）形成加合物，导致碱基烷基化。这种DNA损伤若未被修复，可能引发关键基因（如ras原癌基因或p53抑癌基因）突变，最终促进细胞异常增殖和肿瘤形成。

2. 动物实验证据

多项动物研究表明，NDMA对多种器官具有致癌性。例如：

- 啮齿类动物：长期低剂量暴露可诱发肝癌、肾癌、肺癌和消化道肿瘤。大鼠实验中，0.1 mg/kg体重的剂量即可显著增加肝癌发生率。

- 跨物种一致性：在鱼类、鸟类等不同物种中均观察到类似效应，提示其致癌作用的广泛性。

3.人类流行病学数据

尽管直接人群数据有限，但职业暴露（如橡胶、皮革工业）和饮用水污染事件（如日本某地NDMA污染）的回顾性研究显示，长期接触者肝癌和胃癌风险升高。此外，NDMA作为烟草烟雾和腌制食品中的污染物，可能与相关癌症的发病率存在关联。

4. 暴露途径与风险

- 环境来源：工业排放、食品（腌制肉、啤酒）、化妆品及药物（如雷尼替丁的杂质）可能含NDMA。

- 剂量-反应关系：无明确安全阈值，即使微量长期暴露也可能累积风险。美国环保署（EPA）设定的每日可接受摄入量极低（0.7 ng/kg体重/天）。

5. 监管与防护

全球主要机构（WHO、FDA等）严格限制NDMA在食品和药品中的残留。建议减少腌制食品摄入、避免吸烟，并加强饮用水处理（如活性炭过滤）以降低暴露风险。

综上，NDMA的强致癌性、多靶器官作用及广泛存在性使其成为重要的公共卫生关注点，需通过严格监管和个人防护减少接触。